Proč muži a ženy cítí bolest jinak

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 03:50

Vědci hovořili o imunitních rozdílech a lécích budoucnosti.

V roce 2009 kanadský behaviorální psycholog Robert Sorge studoval, jak se u zvířat rozvíjí citlivost na dotek při chronické bolesti. Za tímto účelem byly v jednom experimentu myším tlapky píchány jemné chloupky.

Samci okamžitě stáhli tlapky, zatímco samice jakoby nic necítily. To výzkumníky zmátlo. Pokračovali ve svých experimentech, dokud nedošli k závěru, že taková reakce je důsledkem zcela odlišných cest citlivosti na bolest u mužů a žen.

Typicky byli ve studiích bolesti používáni pouze samci myší. Věřilo se, že kolísání ženských hormonálních hladin zbytečně zkomplikuje výsledky. Sorge byl jedním z těch, kteří toto pravidlo nedodržovali.

Máme různé cesty pro citlivost na bolest

Cítíme bolest, když receptory v naší kůži, svalech, kloubech nebo orgánech zaregistrují potenciálně nebezpečný pocit. Například vysoká horečka nebo poškození tkáně. Vysílají signál podél periferních nervů do míchy a poté do mozkové kůry, která tyto signály interpretuje jako "bolí to!"

Přestože zvenčí všechny bolesti vypadají stejně, nelze předpokládat, že se na jejím vzniku podílejí stejné procesy.

Bolest je mnohostranná. Nastává naléhavá reakce na něco horkého nebo ostrého a objevuje se chronická bolest, která neustupuje ani po zhojení poranění. Projevuje se přecitlivělostí na podněty, které většinou nezpůsobují bolestivé pocity.

To byl případ Sorgeho myší. V roce 2009 on a Jeffrey Mogil, behaviorální neurolog, studovali chronickou bolest způsobenou zánětem. Zavedli do míchy myší molekulu lipopolysacharidu, jedné ze složek bakteriálních buněk.

Molekula přitáhla pozornost mikroglií - imunitních buněk nervového systému. Zánět se ale vyskytoval pouze u mužů - u samic nebyly mikroglie aktivovány. Právě kvůli tomuto rozdílu byli samci tak citliví na mravenčení jemnými chloupky a samice si toho zřejmě nevšimly.

Sorge a Mogil pak poranili sedací nerv u myší obou pohlaví. To má za následek chronickou bolest, ke které obvykle dochází, když je poškozen nebo špatně funguje systém detekce bolesti v těle. Samci i samice se stali přecitlivělí na dotek. Ale rozdíly tam stále byly.

V předchozím experimentu bylo zjištěno, že u mužů hrají mikroglie důležitou roli ve vnímání bolesti. A pokud jsou zablokované, snižuje se citlivost na bolest. To ale není případ samic. I když vědci zablokovali jejich mikroglie, citlivost na bolest zůstala vysoká. Ukázalo se, že v jejich tělech stojí za chronickou bolestí další složka imunitního systému – T-lymfocyty.

Sorge to testoval na ženách s podobným poškozením nervů, ale s nedostatkem T-lymfocytů. I oni se stali přecitlivělými na dotek jemných chloupků, ale nyní byly do vnímání bolesti zahrnuty i mikroglie. To znamená, že zvířata přešla na "mužský" typ citlivosti na bolest.

Pokud byla aktivita mikroglií u těchto samic zablokována, reakce zmizela – stejně jako u samců. A když vědci vstříkli T-lymfocyty zpět samicím, přestaly mikroglie používat – přešly zpět na „ženský“typ.

Vnímání je ovlivněno testosteronem

Nabízí se otázka: co řídí přepínání mezi různými cestami citlivosti na bolest. Vědci již dlouho připisují rozdíl ve vnímání bolesti estrogenu. Tento hormon řídí tvorbu dělohy, vaječníků a mléčných žláz a také reguluje menstruační cyklus. Estrogen může zvýšit a snížit bolest v závislosti na koncentraci v těle.

Ale testosteronu byla v minulosti věnována malá pozornost.

Graveova práce jasně ukazuje, že je to testosteron, který přepíná dráhy bolesti. Když on a Sorge kastrovali myší samce (což snížilo hladinu testosteronu), zvířata reagovala stejným způsobem jako samice. A když vědci píchli testosteron samicím a kastrovaným samcům, cesta citlivosti na bolest přešla na „mužskou“verzi, tedy zahrnovala mikroglie.

Otestovat, jak fungují dráhy bolesti u lidí, je mnohem obtížnější, ale objevují se první informace. Neurofarmakolog Ted Price zjistil, že u lidí ovlivňují vnímání bolesti také imunitní buňky. On a jeho kolegové studovali nervovou tkáň pacientů s rakovinou, u kterých nádor zasáhl míchu.

Nervy, které byly mužům vyříznuty, vykazovaly známky zánětu způsobeného imunitními buňkami, makrofágy. Mají podobnou funkci jako mikroglie. U žen hrají při vnímání bolesti důležitější roli samotné nervové buňky a krátký řetězec aminokyselin, které stimulují růst nervové tkáně. To naznačuje, že muži a ženy mohou potřebovat různé léky.

Léky na nás působí jinak

V roce 2018 Price zjistil, že lék na diabetes metformin snižuje počet mikroglií kolem senzorických neuronů v míše. A také to, že přecitlivělost na bolest blokuje pouze u myších samců, ale samičkám nijak nepomáhá.

Price předložil hypotézu, která takové rozdíly vysvětluje: metformin vstupuje do nervového systému pomocí proteinu, který je ve větším množství exprimován v mužských buňkách. Ženám nepomáhá zvýšení dávky metforminu, protože lék se nemůže dostat do nervové tkáně.

Zvýšení dávky však pomáhá v jiném případě – u morfia.

„Samice i samice hlodavců obecně vyžadují k úlevě od bolesti vyšší dávku morfia než samci,“říká Anne Murphyová, neurovědkyně z Georgia State University v Atlantě. Je jednou z mála vědců, kteří se dlouhodobě zabývají genderovými rozdíly ve vnímání bolesti.

V roce 2017 ona a její kolegové zjistili, že mikroglie jsou také zodpovědné za různé účinky morfinu. Morfin tlumí bolest blokováním neuronů v oblasti mozku zvané periakvaduktální šedá hmota (WWS). Ale také může v této oblasti aktivovat mikroglie, které neutralizují analgetický účinek. To je přesně to, co se stává samicím potkanů, protože mají ve WWS aktivnější mikroglie než samci.

V Murphyho experimentu dostaly všechny krysy morfin a poté začaly zahřívat povrch pod zadníma nohama zvířat. Vzhledem k tomu, že samice potkanů mají ve WWS více mikroglií, měly v této oblasti více zánětlivých procesů.

V důsledku toho se zvýšila jejich citlivost na bolest a stahovali tlapky rychleji než samci, kteří dostali stejnou dávku látky. Když vědci eliminovali účinek morfia na mikroglie, muži a ženy začali reagovat stejným způsobem na podněty bolesti.

A rozdíl v účinku drogy není jen u myší.

Na trhu již existuje minimálně jeden lék, který působí odlišně na muže a ženy. Toto je lék na prevenci migrény vydaný v roce 2018. Zahrnuje protilátky proti kokalcigeninu, proteinu, který hraje důležitou roli při vzniku záchvatů. Je známo, že migrénami častěji trpí ženy – je jich třikrát více než mužů s tímto onemocněním.

Price provedl experiment s kokalcigeninem. Tuto látku vstříkl do dura mater myší. U samic vyvolávala veverka příznaky podobné migréně: vráskaly a jejich tváře se staly přecitlivělými na dotek. U samců se naopak příznaky nevyvinuly.

To znamená, že jejich migrény mohou být způsobeny jinými faktory. Léky blokující kokalcigenin pravděpodobně nejsou pro muže tak účinné. Ale během klinických zkoušek léku to nebylo testováno.

A to je celkem běžná situace. Klinické testy léků obvykle zahrnují muže a ženy, ale není jich tolik, aby se dal poznat rozdíl. Je možné, že některé léky proti bolesti, které selhaly ve studiích, mohly být úspěšné, pokud by byly testovány s ohledem na rozdíly mezi pohlavími.

A to by se mělo projevit i ve výrobě léků proti bolesti

Farmaceutické společnosti dnes nabízejí stejné léky pro všechny, ale to by se mohlo změnit. Je stále poměrně obtížné vytvořit drogy speciálně pro jedno nebo druhé pohlaví. V raných fázích klinických studií je bezpečnost prvořadá, a proto společnosti vylučují ženy v reprodukčním věku. V důsledku toho se drogy nejčastěji testují u mužů a žen po menopauze.

Ale i když jsou léky vyvinuty odděleně pro mužskou a ženskou dráhu citlivosti na bolest, nemusí to stačit. V průběhu života mohou lidé potřebovat různé léky proti bolesti v závislosti na kolísání hormonálních hladin. Pohlaví člověka navíc ne vždy přesně zapadá do kategorie muže nebo ženy. Je určena kombinací faktorů: genetika, anatomický vývoj, hladina hormonů.

Každý z těchto faktorů může ovlivnit, který lék proti bolesti je pro člověka ten pravý.

O mechanismech bolesti u lidí, které nezapadají do binárního genderového systému, je zatím známo velmi málo. V jedné studii vědci v Itálii zkoumali transgender účastníky podstupující hormonální terapii. 11 ze 47 lidí, kteří provedli přechod z muže na ženu, uvedlo nástup symptomů bolesti. Šest z 26 přechodů mezi ženami a muži uvedlo, že jejich pocit bolesti se po užití testosteronu snížil.

Nyní mají vědci nedostatečné výsledky a většina závěrů je založena na výzkumu na hlodavcích. Naznačují však, že léky budoucnosti budou zohledňovat individuální vlastnosti spotřebitelů. Mogil věří, že cesty citlivosti na bolest, a tedy i budoucí výběr léku proti bolesti, závisí na hladině hormonů. U lidí s hladinou testosteronu nad určitým prahem se aktivuje „mužská“dráha citlivosti na bolest. A pro ty, jejichž hladina tohoto hormonu je pod hranicí, je to „ženský“.