Jak a proč očkování proti jedné nemoci může pomoci proti jiné

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 03:50

Když se na ně podíváte pozorně, je jasné, že vakcíny již dávno nejsou tím, čím se zdají být.

Pandemie koronaviru SARS - CoV - 2 nás donutila zlepšit si znalosti nejen o virologii a epidemiologii, ale také o práci imunitního systému. Zažitá představa, že imunita prostě chrání tělo před vnějšími hrozbami, se ukázala být zdaleka ne vždy správná. Mnoho obětí COVID-19 nezabije koronavirus jako takový – smrt přinášejí pacientovy vlastní leukocyty, které ničí plicní tkáň, vystřelují infikované buňky a plodí takovou zánětlivou paniku (tzv. „cytokinová bouře Cytokine syndrom uvolnění -" Wikipedie "), se kterým se tělo nedokáže vyrovnat.

Nyní musíme zpochybnit další tezi ze školní učebnice: vakcína chrání před patogenem, ze kterého je vyrobena.

Zdá se, že vakcíny mají mnoho vedlejších účinků – pozitivních i nechtěných – a některé z nich můžeme v boji proti koronaviru využít ve svůj prospěch.

Zabijte dalšího

Když do těla pronikne cizí člověk, imunitní systém potřebuje čas, aby to odhalil, nahlásil to vyšším orgánům (lymfatické uzliny, kostní dřeň a slezina) a zahnal jednotky. Mnohem pohodlnější by bylo, kdyby armáda už byla v pohotovosti. K tomu slouží vakcína.

Očkování je miniaturní onemocnění. Své tělo infikujeme patogenem, který je ale tak slabý nebo pasivní, že válka imunity s ním končí vítězstvím hned v první bitvě, vítězové neutrpí ztráty a pak přejdou na hlídkování území.

Co se ale stane, když nebudou odpůrci jeden, ale dva – tedy pokud brzy po aplikaci vakcíny pronikne do těla další patogen?

Faktem je, že na samém začátku nepřátelství jdou do útoku vojáci s vrozenou imunitou, kteří se nevyznačují velkou představivostí. Taktika jejich bitvy nezávisí na tom, koho dostali za protivníky. Například antivirová odpověď začíná interferony typu 1, což jsou proteiny, které v buňkách spouštějí „nouzový“režim. V tomto režimu buňka zpomaluje syntézu své DNA, RNA a proteinů, takže pokud je zachycena, virus se nemůže množit. A pokud ano, pak vůbec nezáleží na CD4 T-buňkami zprostředkované heterologní imunitě mezi mykobakteriemi a poxviry, kdo přesně napadne tělo a kolik jich – nouze dusí každý podnik.

Dá se tedy předpokládat, že pokud do vašeho těla pronikl koronavirus a vy jste právě u příležitosti války s vakcínou vyhlásili výjimečný stav, tak pokud ne zastaví, tak alespoň zpomalí invazi nový útočník. Na základě toho americký virolog Konstantin Chumakov, který hodnotí účinnost a bezpečnost vakcín na FDA (americké ministerstvo zdravotnictví), navrhl Mohla by být stará vakcína darem z nebes pro nový koronavirus? bojujte s koronavirem pomocí dlouho studované, oslabené vakcíny proti obrně. V tom zdědí své rodiče – ruské virology Marinu Vorošilovou a Michaila Čumakova – kteří se v 50. letech podíleli na zavedení živé vakcíny proti dětské obrně v SSSR.

Hromadné očkování nejenže umožnilo dva ze tří divokých kmenů polioviru eradikované, aby se zbavily dvou ze tří typů polioviru během půl století, ale také vedlo k neočekávaným následkům, které s obrnou přímo nesouvisely. Například v roce 2000 v africké Guinei-Bissau byla očkování snížena národními imunizačními kampaněmi s orální vakcínou proti obrně. Snížení úmrtnosti ze všech příčin: Přirozený experiment v sedmi randomizovaných studiích, dětská úmrtnost o 19 procent – a to v letech když obrna v zemi nikdo nebyl nemocný. Čínští vědci poznamenali, že děti očkované proti obrně, méně často Preexistující heterologní imunita vůči očkování proti polioviru může zmírnit závažnost onemocnění rukou, potravy a úst způsobených EV71, vyvinout infekční zánět v ústech a na končetinách. A v Rusku, podle Mohla by nás ‚vrozená imunologie‘zachránit před koronavirem? Čumakov, ml. A protože se vakcína ukázala jako skvělá pomoc v boji proti jiným virům, proč tuto zbraň nepoužít znovu?

Vakcína proti obrně má nesporné výhody: je známá již dlouhou dobu, je dobře prozkoumána a je levná. Nicméně jsou zde některé jemnosti.

Faktem je, že proti dětské obrně existují dvě vakcíny. První je již zmíněná živá oslabená – jejím dětem kapou do pusy nebo je krmí kouskem cukru. A druhý je inaktivovaný, je vstříknut do svalu injekcí.

Ten inaktivovaný se objevil dříve: je bezpečnější, ale také méně účinný. Rodiče Konstantina Chumakova bojovali za zavedení živé vakcíny, která dává silnější imunitní odpověď, a od té doby se používá po celém světě. Ale postupně, jak byl poliovirus vymýcen, země začaly přecházet zpět na inaktivovanou vakcínu, aby neohrozily lidi s oslabenou imunitou.

Pokud se nyní znovu masivně spustí živá vakcína, existuje šance, že by se ohrožení lidé mohli zranit. I pro dlouho známou vakcínu jsou tedy potřeba důkladné testy (chystají se provést např. v Rusku, v Kirově bude provedeno 1500 studií vakcíny proti dětské obrně pro prevenci koronaviru). A pokud se pro někoho takový způsob otřesení imunitního systému stane spásou, bude to jen pro ty, kteří ještě nejsou nemocní, a pro ty, kteří potřebují nouzovou ochranu - především pro lékaře.

Imunita oklamána

Ale zatímco myšlenka vakcíny proti obrně stále vypadá intuitivně - koneckonců, lék na jeden virus může být užitečný pro ostatní - některé další se zdají mnohem podivnější.

Mnozí byli například povzbuzeni, když vědci z New Yorku vypočítali, že v zemích s hromadným očkováním proti tuberkulóze je úmrtnost na koronavirus nižší Korelace mezi univerzální politikou BCG očkování a sníženou nemocností a úmrtností na COVID-19: epidemiologická studie než v zemích, kde program očkování bylo omezeno. Pokud by se tyto výsledky potvrdily, znamenalo by to, že některé země, kde tuberkulóza není poražena a očkování proti ní je povinné (například Rusko), by si mohly s úlevou vydechnout: když ne tuberkulóza, tak alespoň koronavirus tangenciálně projde.

Ale TBC je způsobena bakteriemi – a COVID-19 je způsoben viry.

Článek byl rychle kritizován BCG Against Coronavirus: Méně humbuku a více důkazů, prosím: korelace byla označena za nevýznamnou a metodika diskutabilní (autoři mimo jiné porovnávali země v závislosti na průměrném příjmu populace, což ne vždy odpovídají kvalitě medicíny). A poté, co lékaři z Tel Avivu porovnali úmrtnost na koronavirus mezi neočkovanými Izraelci a očkovanými migranty a umístili v tomto příběhu sazby SARS - CoV - 2 v BCG - očkované a neočkované mladé dospělé - úmrtnost se mezi těmito skupinami nelišila. Nemůžeš vydechnout.

Nicméně myšlenka srovnání úmrtnosti v závislosti na historii očkování se nezrodila z čistého nebe. Stejně jako vakcína proti obrně, které se přisuzuje ochrana před jinými virovými infekcemi, má vakcína proti tuberkulóze také občas překvapivé vlastnosti.

Vakcína proti TBC je oslabeným kmenem bacilu tuberkulózy skotu, Mycobacterium bovis (také nazývaného bacil Calmette-Guerin, po jeho vynálezcích, odtud zkratka BCG, Bacille Calmette-Guerin). Je příbuzný s lidským tuberkulózním bacilem - M. tuberculosis.

První překvapivou vlastností BCG je, že nechrání tuberkulózu tak dobře před samotnou tuberkulózou: u některých populací bývá její účinnost vůbec nulová.

Ale BCG úspěšně zabraňuje lepře způsobené jinými členy rodu mycobacterium. Pro tento efekt existuje vysvětlení: příbuzné bakterie mají na buněčném povrchu podobné proteiny. A pokud tělo produkuje protilátky, které dobře sedí na jednom mykobakterii, pak s určitou mírou pravděpodobnosti přilnou k povrchu jeho příbuzného a spustí imunitní odpověď.

Tento jev se nazývá zkřížená reaktivita. A funguje to nejen u protilátek, ale i u T-lymfocytů, které náhle rozpoznají nepřítele v buňkách s neobvyklými molekulami a zabijí je – ačkoliv mechanismus jejich práce vypadá obráceně, pamatují si konkrétního nepřítele, aby na něj zaútočili. na prvním setkání.

Imunita tak může „zmást“nejen příbuzné bakterie, ale také různé CD4 viry T-buňky zprostředkovaná heterologní imunita mezi mykobakteriemi a poxviry: HIV a hepatitida, chřipka a virus Epstein-Barrové, bakterie a jednobuněčná eukaryota Využití prospěšných heterologních účinků očkování (tetanus a toxoplazma) a dokonce i bakterie a viry: cytomegalovirus a morový bacil, HIV a M. tuberculosis.

To vede k tomu, že dospělí někdy mají Využití prospěšných heterologních účinků vakcinace imunologické paměťové buňky, které jsou specifické pro patogeny, kterými jejich hostitelé nikdy nebyli nemocní: včetně HIV, herpes viru a, jak se nedávno ukázalo, cílů T lymfocytů Reakce na koronavirus SARS - CoV - 2 u lidí s onemocněním COVID - 19 a neexponovaní jedinci, dokonce i koronavirus SARS - CoV - 2.

Tak či onak mnozí vědci zjistili, že BCG vakcína má schopnost chránit nejen před mykobakteriálními infekcemi. Například u několika populací to snížilo Malý úder – velký účinek: nespecifická imunomodulace vakcínami dvakrát až třikrát, dětská úmrtnost ze všech příčin. A to lze jen stěží přičítat protituberkulózní ochraně: novorozenci s ní prakticky neonemocní, což znamená, že vakcína může působit nějakým kruhovým způsobem. Postupně začali vědci tušit, že se nejedná o zkříženou reaktivitu – v některých případech fungoval „efekt deja vu“, který vám umožňuje vyrovnat se s nikdy neviděným patogenem, nezávisle na T a B buňkách s jejich protilátky. To znamená, že imunologická paměť má jiné, dříve neznámé mechanismy.

Triky s pamětí

Klasickým obrazem lidského imunitního systému je strom se dvěma větvemi: vrozenou a získanou (adaptivní) imunitou. A pokud má každý svou druhou a síla jeho reakce závisí na vzpomínce na předchozí infekce, pak by první měla být stejná pro všechny zdravé lidi.

Přibývá však důkazů, že tomu tak není.

Dokonce i v rostlinách a bezobratlých, kteří nemají adaptivní imunitní systém, čas od času najdou známky imunologické paměti: komáři se pokaždé stále aktivněji pokoušejí zabít plazmodium malárie v sobě a imunita korýšů "stahuje" své parazity. červy. Jsou známy příklady využití prospěšných heterologních účinků očkování a toho, co sleduje invazi dráždivých listů do buněk vrozené imunity: makrofágy (požírače bakterií a buněčných zbytků) a neutrofily (hlavní bojovníci proti bakteriím).

Těmto účinkům se říká paměť vrozené imunity nebo projevy „trénované imunity“Trénovaná imunita: Program vrozené imunitní paměti ve zdraví i nemoci – v případě BCG vakcína působí jako trenér, resp. Na památku zkušebního boje s tuberkulózou si tělo uchovává nejen T- a B-lymfocyty připravené na boj s tuberkulózním bacilem, ale také buňky vrozené imunity se změněným metabolismem. Některé z nich například začnou uvolňovat více signálních molekul. Nastiňují se v nich epigenetické posuny: některé geny se čtení „uzavírají“, jiné se naopak odvíjí, v důsledku toho se mění i soubor vylučovaných látek.

Soudě podle toho, že některé projevy imunologické paměti přetrvávají Trénovaná imunita: Program vrozené imunitní paměti ve zdraví i nemoci měsíce nebo i roky po prvním „tréninku“, změny ovlivňují nejen dospělé buňky, ale i buňky kmenové, které pokračují vytvářet aktivované předchůdce. I „civilisté“jsou vycvičeni: obyvatelé kostní dřeně a epiteliálních tkání po infekci nebo očkování nadále produkují další molekuly, které řídí pohyb imunitních vojáků po těle – a to určuje například to, kolik z nich bude běžet do plic bojovat s koronavirem.

Nemůžeme vždy plně předvídat, zda k těmto změnám v případě každé konkrétní vakcíny dojde, a pokud ano, pak jakým směrem budou směřovány.

Některé antigeny-dráždivé látky způsobují imunitní toleranci, to znamená, že potlačují její práci. Jiné naopak udržují imunitní systém na správné cestě a umožňují mu agresivněji reagovat na ostatní nepřátele. V některých případech lze tyto akce kombinovat: trénovaná imunita bude na některé podněty reagovat silněji a na jiné slaběji.

V každém případě je nutné pečlivě zkontrolovat, jakou paměť po sobě antigen zanechává. Někdy pro nás tyto účinky nemusejí být prospěšné – například jedna z vakcín proti chřipce byla spojována Protilátky proti chřipkovému nukleoproteinu zkříženě reagují s lidským hypokretinovým receptorem 2 s autoimunitní narkolepsií. A někdy může být "školení o očkování" použito ve prospěch lidí. Například BCG zvažují použití Effects of Bacille Calmette-Guérin po první demyelinizační příhodě v CNS pro roztroušenou sklerózu a již zažívají dlouhodobé snížení hyperglykémie u pokročilého diabetu 1. typu: hodnota indukované aerobní glykolýzy s vakcinací BCG jako lék na cukrovku: Očkování v kojeneckém věku zde není prospěšné, ale nouzové podání vakcíny pomáhá ztlumit autoimunitní záchvat těla na slinivku břišní. Stejná vakcína je prospěšná i v jiných případech Trénovaná imunita: Program vrozené imunitní paměti ve zdraví a nemoci pro posílení imunitní odpovědi u rakoviny močového měchýře, leukémie, lymfomu a melanomu.

Nyní máme možnost BCG-indukované trénované imunity: může nabídnout ochranu proti COVID-19? využít nově objevené vlastnosti vrozené imunity a obrátit její „paměť“proti viru SARS - CoV - 2. Sotva má smysl počítat s rezidui dětských očkování - údaje o tom, jak dlouho přetrvává účinek tréninku po BCG v těle, se velmi liší - od několika měsíců až po desetiletí (ačkoli existují práce, ve kterých bylo možné vysledovat Mateřské priming: Jizva po vakcinaci Bacillus Calmette-Guérin (BCG) u matek zlepšuje přežití jejich dítěte s jizvou po BCG (mezigenerační efekt: děti umíraly méně často a lépe reagovaly na vakcínu, pokud se narodily očkované matce). Ale můžete přeočkovat dospělé a doufat v rychlou ochranu (ale možná krátkodobou).

V tomto případě, stejně jako v příběhu vakcíny proti dětské obrně, existují rizika. Pokud imunitní systém zareaguje na vakcínu příliš agresivně, může dojít k cytokinové bouři, se kterou si tělo ne vždy dokáže poradit. V podobné studii BCG očkování chrání před experimentální virovou infekcí u lidí prostřednictvím indukce cytokinů spojených s trénovanou imunitou, kdy se BCG použilo proti viru žluté zimnice – Wikipedia, se tak nestalo a vakcína úspěšně fungovala. Ale v epidemii si člověk nemůže být jistý, že lidé se slabou imunitou a senioři budou adekvátně reagovat na očkování. Přestože klinické studie BCG jako prevence COVID-19 již začínají po celém světě, od Dánska po Austrálii a Ugandu, zaměří se především na lékařské odborníky.

Nový koronavirus zde tedy může působit jako motor imunologického pokroku. U jiných léků na cukrovku nebo rakovinu je nepravděpodobné, že by studie preventivního očkování dosáhly takových rozměrů. Nyní máme šanci shromáždit velké množství dat o tom, jak vakcíny, na které jsme zvyklí, fungují kruhovým způsobem, a ověřit, zda je naše vrozená imunologická paměť tak silná.